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替尼泊苷纠合化疗有筹画可为R/R PCNS-DLBCL患者带来糊口改善
原发性核心神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种荒僻的结外（NHL），病灶范围局限于脑本体、脊髓、软脑膜和眼，其中95%以上的患者病理类型为弥散性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）[1]。PCNSL是整个NHL中预后最差的类型[1]，中位总糊口期（OS）为1.3年，5年预估OS率为30.5%[2]。尽管当下PCNSL的调养获取了施展，但仍有患者对基于大剂量甲氨蝶呤（HD⁃MTX）的化疗无鄙俗（15%～25%）或在开动鄙俗后复发（25%～50%）[1]。近期，河北医科大学第四病院武莉丽拔擢和王连静医陌生享了2例复发/难治性（R/R）原发性核心神经系统弥散性大B细胞淋巴瘤（PCNS-DLBCL）患者经过替尼泊苷纠合化疗有筹画最终兑现部分缓解（PR）的病例，本文整理如下。
患者1
患者男，37岁，2022年11月5日因头晕10天住院就诊，后确诊为PCNS-DLBCL。
既往诊疗经由
影像后果：2年前因右侧肢体无力就诊，影像教导颅内左基底节区占位（图1）。
图1：影像后果
病理免疫组化后果：立体定向穿刺活检教导AE1/AE3（-）、CD3（-）、CD20（+）、CD30（-）、Ki-67（阳性细胞数70%）、CD21（-）、Bc1-2（-）、Bc1-6（+）、CD10（-）、CD5（-）、CD23（-）、CyclinD1（-）、CD38（-）、C-myc（30%阳性）、MUM1（+）、Pax-5（+）。原位杂交后果教导EBER（-），高档别B细胞淋巴瘤，酌量为PCNS-DLBCL。
化疗：大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）+替莫唑胺调养10疗程。
放化疗后复发：化疗终结后6个月初次复发，头颅MR教导新发右侧基底节区信号很是。放疗（全脑放疗36Gy及局部病灶放疗46Gy）终结10个月后二次复发，出现头晕，头颅MR教导新增双侧基底节区很是强化信号。
住院诊疗经由
通例查抄及会诊：查体，血通例、肝肾、凝血查抄、β2-微球卵白、乳酸脱氢酶（LDH）、甲乙丙肝炎全项、腹黑超声、骨髓涂片及流式均未见很是。会诊为R/R PCNS-DLBCL。
调养：患者无法行二次放疗，且对化疗明锐，故领受纠合化疗有筹画，即利妥昔单抗800mg D1，替尼泊苷100mg D2-D5，异环磷酰胺2g D2-D5，顺铂50mg D2-D5，地塞米松10mg D2-D5，奥布替尼150mg/d/次(口服10天后因经济原因未再络续)，同期使用长效升白针以注目粒细胞缺少。
不良反馈及疗效评价：患者未出现白细胞减少及肝肾功能很是，无彰着消化谈反馈。3个疗程后，疗效评估为PR（图2）。
图2：影像后果
病情评估：新冠病毒感染重症肺炎，出现呼吸零落，调养3周后残留肺间质纤维化，停药1个月后，患者疾病仍褂讪，络续给予第4疗程化疗（图3）。
图3：影像后果
缠绵调养：打针大剂量阿糖胞苷，行外周血干细胞网罗术，接受塞替派10mg/kg/d，Day-7；替尼泊苷100mg/m2/d，Day-6-Day-3；阿糖胞苷 200mg/m2/d，Day-6-Day-3；好意思法仑140mg/m2/d Day-2。
患者2
患者女，66岁，因头痛、恶心、吐逆住院。
既往诊疗经由
影像后果：CT教导右额叶占位，余未见很是。
病理免疫组化后果：立体定向穿刺活检教导CD3（-）、CD20（+）、CD21（-）、Ki-67（阳性细胞数80%） 、AE1/AE3（-）、01ig2（-）、Bc1-2 （80%阳性）；Bc1-6（+）、CD10（-）、UW1（+）、CD30 （-）、C-MYC （50%阳性）。原位杂交后果：BR（-），会诊为PCNS-DLBCL（三抒发）。
化疗：利妥昔单抗+大剂量甲氨蝶呤[R+HD-MTX（3.5g/m2）]+替莫唑胺6周期
施展、复发：因疫情停药3个月后出现疾病施展。服用利妥昔单抗562.5mg+HD-MX（5.35g）+泽布替尼80mg（2次/d）后，患者再次出现头疼、恶心、吐逆，行走不稳（图4）。
图4：影像后果
住院诊疗经由
调养：利妥昔单抗600mg D1，替尼泊苷100mg D2-D5，异环磷酰胺1.5g D2-D5，顺铂35mg D2-D5，地塞米松10mg D2-D5，泽布替尼160mg 2次/d，领受长效升白针注目粒细胞缺少。
不良反馈及科罚：患者第一疗程终结后发生粒细胞缺少并发烧、肺炎，后头两个疗程化疗减量25%，即利妥昔单抗600mg D1，替尼泊苷100mg D2-D4，异环磷酰胺1.5g D2-D4，顺铂35mg D2-D4，地塞米松10mg D2-D4，泽布替尼160mg 2次/d，领受长效升白针注目粒细胞缺少。
图5：影像后果
疗效评价：3疗程后达PR（图6）。
图6：影像后果
病例转头
PCNSL面前的调养有筹画分为教导、安适及看守调养三个阶段。现在，基于大剂量甲氨蝶呤（HD⁃MTX）的纠合调养是其一线的教导调养有筹画，如MA±R（HD⁃MTX+阿糖胞苷±利妥昔单抗）、MBVP（HD⁃MTX +卡莫司汀+替尼泊苷+泼尼松龙）等[1]。但疾病复发施展或MTX耐药后尚后无尺度调养有筹画。
替尼泊苷脂溶性高，血脑障蔽透过率好，且现在已有不息显露，替尼泊苷纠合有筹画在存在MTX药物使用禁忌或无法耐受MTX的PCNSL患者中具有考究的疗效，同期显赫裁减了血液学毒性和肝功能很是等不良反馈的发生[3] 。本文2例R/R PCNS-DLBCL患者在HD-MTX纠合化疗后均出现疾病施展、复发，此后给予替尼泊苷纠合化疗，均在3疗程后告捷兑现PR。通过2例病例的诊疗经过可知，替尼泊苷纠合化疗有筹画可灵验改善R/R PCNS-DLBCL患者的疾病复发或施展，兑现PR，给患者带来一定糊口获益，进一步确认了替尼泊苷考究的灵验性和安全性。
大家点评
武莉丽 拔擢
本文2例患者通过替尼泊苷化疗有筹画告捷兑现了PR，充分展示了替尼泊苷纠合化疗在摈弃疾病施展、改善复发/难治患者预后方面的进犯作用，为R/R恶性淋巴瘤患者援手调养计策的制定提供了进犯依据。跟着PCNSL诊疗时间的完善和药物不息的发展，布鲁顿酪氨酸激酶扼制剂（BTKi）、免疫退换剂、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）等革命疗法得到临床温暖。将来，临床一线有筹画及药物，如HD-MTX、替尼泊苷、CD20单抗等与新式疗法的勾通能否为患者带来更为显赫且抓久的疗效升迁，仍值得抓续探索。
大家简介
武莉丽
河北医科大学第四病院内科
副主任 副主任医生 副拔擢 不息生导师
河北省临床肿瘤学会鼎新医学委员会 常委兼通知
河北省抗癌协会淋巴瘤专科委员会 委员
河北省肿瘤防治纠合会⾎液肿瘤分会 委员
河北省肿瘤防治纠合会淋巴瘤分会 委员
河北省肿瘤防治纠合会肿瘤免疫调养专科委员会 委员
河北省中⻄医勾通学会⾎液学专科分会 委员
中国⼥医生协会临床肿瘤⾎液委员会 委员
⽯家庄市医学会⾎液学专科委员会 委员
大家简介
王连静
河北医科大学第四病院 主治医生
河北省抗癌协会淋巴瘤专科委员会委员、通知
毕业于河北医科大学 内科专科 硕士不息生
从事内科学医疗、陶冶及科研等责任
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参考文件：
[1]．中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组，中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤大家委员会. 原发性核心神经系统淋巴瘤会诊及调养大家共鸣（2024年版）. 白血病·淋巴瘤，2024，33（03）:129-137.
[2]．Fallah J, Qunaj L, Olszewski AJ. Therapy and outcomes of primary central nervous system lymphoma in the United States: analysis of the National Cancer Database. Blood Adv. 2016 Nov 30;1（2）:112-121.
[3]．Wu J, Duan L, Zhang L, et al. Fotemustine, teniposide and dexamethasone versus high-dose methotrexate plus cytarabine in newly diagnosed primary CNS lymphoma: a randomised phase 2 trial. J Neurooncol. 2018 Nov;140（2）:427-434.
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